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佑安医院多学科肝癌研究团队建立肝细胞癌移植后早期复发预测模型
发布日期:2019-11-25| 文章来源: 北京佑安医院| 浏览量:562 | 【关闭

  对于部分肝癌患者来说,肝移植是目前唯一的根治性治疗策略。但是符合“米兰标准”的肝细胞癌患者,术后3年内的复发率依然高达8-15%。近年来,学术界认为米兰标准过于苛刻,它将相当一部分超越米兰标准而可能从肝移植受益的患者拒之门外。因此,国际上不同团队对扩大米兰标准的肝移植受体选择方法也进行了有益的尝试。尤其是“杭州标准”的提出使肝癌肝移植受者范围扩大了52%,使更多的肝癌患者可以得到肝移植的机会。

  肿瘤的侵袭、转移和复发本质上是由其恶性生物学行为决定的。如何将肿瘤的细胞生物学指标,而非仅仅肿瘤负荷(肿瘤个数,直径和体积等)纳入预后评估和受体筛选体系将可能大大提高疗效,并使宝贵的供体资源合理利用。

  2019年10月,首都医科大学附属北京佑安医院临床病理中心冯骥良博士,肝胆外科中心武聚山、朱瑞东博士,医学影像科赵大伟主任,介入治疗科袁春旺博士,临检中心陈俊梅主任医师等协力合作在nature子刊《Scientific Reports》发表了题为《Prediction of Early Recurrence of Solitary Hepatocellular Carcinoma after Orthotopic Liver Transplantation》的研究论文。这一研究论文的发表,反映出中国在器官移植方面的相关法规、制度及标准已经与国际公认标准保持一致,使器官捐献与移植的“中国模式”受到国际移植界的认可。

  该研究发现AFP,肿瘤直径,血管侵犯和CK19/GPC-3亚型是无复发生存(RFS)的独立预后因素,并由此建立了单个结节的肝细胞癌患者肝移植术后早期复发预测的数学模型。在训练和验证队列中该模型的AUC值显著高于米兰、UCSF、复旦和杭州标准。这些结果表明该模型在预测具有孤立肝细胞癌患者肝移植术后的早期复发方面具有较高的实用价值;借助于术前的肝穿活检、影像学检查和实验室血清学检查,模型中复发风险因子的信息可以在术前获得。因此对于在术前肝穿活检中发现了血管侵犯的患者,该模型则可能用于移植术前受体的筛选和复发风险的评估。

  

  Recurrence-risk stratification and predictive performance of the model in the training and validation cohorts.

  The log-rank test showed a significant difference among the survival curves of the two groups in the training cohort (a) and validation cohort (c). The AUC values of recurrence prediction model were highest in the training cohort (b) and validation cohort (d) compared to other factors and patient selection criteria.

  该研究团队2017年在同刊发表了《Simple Risk Score for Prediction of Early Recurrence of Hepatocellular Carcinoma within the Milan Criteria after Orthotopic Liver Transplantation》的研究论文。该项工作对符合米兰标准的肝细胞癌患者肝移植术后早期复发的风险进行了研究。他们把血清AFP水平(Cutoff:321 ng/mL)和CK19/GPC3的表达模式引入危险因素评分。在训练队列中,模型的AUC值为0.767(95%CI = 0.645-0.890,P <0.001)。在验证队列中,模型的AUC值为0.843(95%CI = 0.720-0.966,P <0.001)。结果表明,该模型具有很好的区分度和校准度,可以显著提高符合米兰标准的肝癌患者肝移植后早期复发的预测能力。

  

  The prognostic ability of the recurrence prediction model was validated in an independent validation cohort. In Figure a, the log-rank test demonstrated a significant difference between the survival curves of the two groups (P<0.001). The figure b. showed that AUC value of the novel risk score model was the highest comparing to that of the other elements in the validation cohort.

  上述两项工作基本涵盖了有可能通过肝移植手术受益的绝大多数肝细胞癌患者群体。特别重要的是,他们的研究对肝移植受体筛选最为严格的米兰标准中高复发风险的患者进行了有效识别。他们的工作对提高肝移植疗效,有效利用宝贵的供体资源,疗效评估和复发监测,科学合理地进行治疗策略的优化,降低患者就医成本,降低过度医疗等诸多方面具有重要意义。

  首都医科大学附属北京佑安医院冯骥良主任医师和肝胆外科中心朱瑞东博士为该论文的共同第一作者,冯骥良主任医师和肝胆外科中心武聚山主任医师为该论文的共同通讯作者。


 
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