妊娠期高血糖是孕期最常见的并发症之一。每五至六名孕妇中即有一人面临其威胁。妊娠期高血糖不仅增加了子痫前期、巨大儿、剖宫产、产伤及产后出血等不良围产结局的风险，更对母儿的远期健康产生了深远影响，显著增加了其未来罹患糖尿病等代谢性疾病的风险。根据健康与疾病的发展起源DOHaD理论，推测这种不良影响在宫内便已开始。但对于妊娠不同时期的血糖对子代代谢的早期影响，目前还缺乏人体内研究证据。

　　近日，首都医科大学附属北京妇产医院李光辉、孔元原教授团队，在中科院一区TOP期刊Diabetes Care发表研究型论著“Neonatal amino acids and acylcarnitines associated with maternal blood glucose levels throughout pregnancy: Insights from the Beijing Birth Cohort Study”，文章依托北京出生队列数据库与新生儿质谱代谢筛查数据库，深入探讨了11，457对母子全孕期血糖轨迹对新生儿氨基酸与酰基肉碱代谢的影响。结果显示，不同怀孕阶段的高血糖轨迹对子代代谢健康有着深远影响，这种影响可能从出生时即已存在。

　　在这项研究中，团队依托北京出生队列，分析了2021年~2022年在北京妇产医院产检并分娩的11,457名孕前血糖正常的单胎孕妇及其新生儿数据。基于妊娠早、中、晚期三个阶段的血糖水平，利用潜变量模型识别出三类不同的母体血糖轨迹，分别为持续正常血糖组（n = 8,648）、妊娠中晚期高血糖（n = 2,540）和早发高血糖组（n = 269）。并分析了不同血糖轨迹与新生儿循环代谢产物（包括11种氨基酸和33种酰基肉碱）的关系，模型校正了潜在的混杂因素。

　　研究结果显示，妊娠中晚期高血糖与新生儿精氨酸和脯氨酸代谢，以及尿素循环途径所涉及的氨基酸（丙氨酸、精氨酸、鸟氨酸和脯氨酸等）水平降低有关，该组新生儿同时伴随一系列酰基肉碱水平的改变，如C4DC+C5-OH水平升高，C6DC水平降低以及C10:1水平降低。这些变化提示了该组新生儿存在氨基酸代谢的显著异常，并且与神经发育密切相关关。另一方面，早发性妊娠期高血糖则与涉及新生儿脂肪酸氧化途径的游离酰基肉碱（C0）和C4DC+C5-OH水平升高，C10:1水平降低有关。这些变化与子代的能量平衡、脂肪代谢及神经发育有重要联系。这些结果为妊娠期母体高血糖对子代超重、肥胖及认知行为等方面的不良影响在宫内已经开始提供强有力的证据支持。值得注意的是，这些代谢改变主要存在于男婴而非女婴中，凸显了性别在母体血糖对子代代谢影响中的重要角色。

　　本研究中血糖轨迹模型的构建为深入剖析孕期各阶段血糖水平的健康影响提供了新方法，并通过大样本的代谢组学进一步证实了妊娠期高血糖与子代代谢健康的不良影响。这一发现也为孕期高血糖的预防和精准干预策略的制定提供了科学依据。

　　首都医科大学附属北京妇产医院副研究员郑薇为第一作者，首都医科大学附属北京妇产医院李光辉教授及北京妇幼保健院北京市新生儿疾病筛查中心孔元原主任为共同通讯作者。

　　李光辉，围产医学专业，主任医师，教授，博士研究生导师，首都医科大学妇产科学系副主任、产科首席专家。北京市医院管理中心“登峰”人才培养计划负责人，2022年入选北京市公卫高层次领军人才。作为课题负责人承担国家重点研发项目、国自然、北京自然基金重点项目、首都发展重点攻关项目等国家及省部级课题10余项，获资助1700余万。牵头构建12万母子对、覆盖全孕期到婴幼儿3岁的北京出生队列，为母胎疾病病因探索和干预研究提供大数据及样本基础。至今累计发表论文100余篇，近五年一作、通讯作者论文累计影响因子150，牵头撰写《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》等，主编及参编专著多部。培养博士18人、硕士18人。担任科技部国家重大研发项目终评专家等。

　　孔元原，主任医师,?新生儿疾病筛查科主任，北京市新生儿疾病筛查中心为北京市唯一一家负责全市先天性、遗传代谢病的筛查管理中心，负责全市分娩新生儿的先天性甲状腺功能减低症、先天性肾上腺皮质增生症以及多种氨基酸代谢异常、有机酸病和脂肪酸氧化障碍性疾病的筛查管理、诊断、治疗和长期随访以及救助工作等。作为负责人承担北京市优秀人才培养项目、北京市自然科学基金探索性项目、参与国家科技部生殖健康及重大出生缺陷防控研究专项基金课题等，承担多项GCP实验，在国内外期刊发表论文50余篇，执笔撰写《苯丙氨酸羟化酶缺乏症饮食治疗与营养管理共识》等。

　　郑薇，副研究员，公卫医师，注册营养师。主持国家自然科学基金青年项目、北京自然科学基金青年项目、首都卫生发展专项、北京市教委科技计划项目等多项课题。入选朝阳区“凤凰计划”青年人才项目、北京市医管局“青苗”计划。在国内外期刊发表论文50余篇。